mp20868696_1435730956377_1_th

「药企的痛点」

普通而言,生物制药公司需花费5亿美金,10到15年时间,才能成功研发一款新药。新药研发的风险大、周期长、成本高,是药企最大的痛点之一。

以FDA 的要求为例,从实验室发现新化合物,到研发出有临床效果的新药,有如下阶段:

/1/临床前试验

通过实验室和动物试验,证明某种新发型的化合物对某种特定疾病有生物活性,评估其安全性。

/2/新药临床研究申请

完成临床前试验后,向FDA提交新药临床研究申请,若在提交申请后30天内FDA未驳回,则该新药临床研究申请被视为有效,接下来可进行人体试验。新药临床研究申请需说明:临床前试验的材料、临床试验计划、地点、负责人、新化合物结构、投药方式、动物试验中显示的所有毒性情况、该化合物的生产制造生产。整个新药临床研究计划必须经过机构审评委员会(Institutional Revuew Board,IRB)的审查和通过。申请者必须就新药临床试验的进展,每年向FDA和IRB 汇报一次。

/3/新药临床研究申请

该阶段的临床试验通常会征集20-100名健康的志愿者进行研究。研究的首要目的是确保药物的安全性,特别是安全剂量范围。同时,也会采集这一阶段的临床试验数据,包括志愿者的吸收、代谢、排泄以及药效持续时间等维度。

/4/二期临床试验

该阶段的临床试验通常征集100-500名相关患者进行研究。研究的首要目的是确定药物在临床上的有效性。

/5/三期临床试验

该阶段的临床试验通常征集 1000-5000名临床和住院病人,研究或许分布在多个医学中心。在医生的严格监控下,进一步获得关于该药物的临床有效性、不良反应、与其他药物的相互作用等维度的数据。该阶段研究会使用安慰剂对照和双盲法试验。三期临床试验是整个新药研发过程中最重要的一步。

/6/新药申请

完成以上三阶段的临床试验后,通过分析所掌握的数据,证明新药的安全性和有效性,便可向 FDA提交新药申请。新药申请需提交之前收集到的所有资料。一般而言,新药申请材料约有100000 页。FDA应在6个月内完成新药评审,但由于申请者众多且案牍巨大,超时评审属于常态。

/7/批准上市

如果FDA 批准新药上市,则该药物即可上市销售,供医生和病人使用。但是,仍然必须定期向FDA提交相关资料,包括副作用和质量管理的数据。对于某些药物而言,FDA还会要求继续四期临床试验,检测该药物可能出现的长期副作用。

/8/四期临床研究

某些药物上市后会继续收到监测,主要监测数据是该新药被较大规模的人群使用后的临床疗效和不良反应。药物使用需知将根据该阶段的反馈结果进行相应的修订。若在该阶段发现了之前研究中没有发现的严重不良反应,例如服用该药会显著增加用药人群的动脉粥样硬化发病率,FDA 会强制要求该药下架。

以上流程显示出新药研发周期之长、风险之大、成本之高。而在EDC之前,新药研发的各个流程的数据采集通常是用纸质化的方式采集和管理,这极大地影响了药物研发的效率。

纸质化的临床试验数据采集和数据管理对临床试验本身产生的负面影响有以下几类:

(1)新药研发的投资巨大,但成功率并不高。主要的解决方式是大量筛选候选的化合物,并时刻关心其疗效和毒性。若发现该化合物存在某种严重缺陷,立即停止,以便控制研发安支出。若整个临床试验过程中只能凭借纸质化的临床试验数据采集手段,可能会延误决策者发现问题,从而导致本可避免的经费浪费。

(2)由于受试对象必须有一定代表性,而且总体数量有限,目前流行的新药临床试验很多会联合多个实验中心同步进行。此处便涉及不同中心之间的信息传递。纸质化的临床试验数据采集手段会造成横向沟通的沟通成本较大。

(3)当药物临床试验进入三期和四期后,不良反应成为检测的重点,纸质化的信息采集和沟通可能会患者和研发进程均造成负面影响。若遇到意外状况,医生开展抢救治疗,必须明确知晓患者的病理、用药历史、过敏反应和禁忌,纸质化的信息采集模式不利于及时抢救。

「行业趋势:信息化与研发经费攀升」

临床实验数据采集和管理会直接影响药物研发临床试验的质量。信息化水平的提升可以有效减少药物研发的时间,缩短新药上市的流程,从而节省相关的成本。

从1995年起,美国、日本和欧洲的生物制药公司和医药研发合同外包服务(CRO) 逐步由传统的纸质化的临床数据采集和数据管理模式转向电子化的临床数据采集和数据管理。基于临床实验数据采集(EDC)的多阶段的数据分析使得决策更加快速,方便研究人员对不同组别的样本的分配比例进行调整、再次估计样本量、改变实验组、停止实验等。另一方面,对志愿者而言,临床实验数据采集(EDC)对不良反应的数据反馈更加及时,可以更好地保护志愿者的健康状况。

2002年开始,先进经济体的使用电子化临床数据采集和数据管理系统的程度飞猛进,近几年美国的临床试验信息化程度已经超过90%。

另一方面,全球范围内,医药研发的经费也保持了增长态势,从2004年的830亿美元增长到2016年的1200亿美元(估计值)。于是,如何控制成本,系统性地提升新药研发的效率,成为了各大制药巨头、医药研发合同外包服务(CRO) 和科研机构所共同关注的议题。